2024年7月17日,期刊《自然》(Nature)雜志上發表了由新加坡杜克-國大醫學院領導的國際研究團隊的論文。題為:Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan。 該研究,通過抑制白介素-11(IL-11)信號通路,可以延長哺乳動物的健康壽命和總壽命,中位壽命平均延長25%。這一發現不僅為我們理解衰老的分子機制提供了全新視角,更為抗衰老藥物的開發開辟了新的科學路徑。
衰老 (senescence)指伴隨年齡增長機體出現的形態改變、功能減退以及代謝失調等導致機體對外部環境的適應性降低的狀態。衰老是個體發育的自然規律,是機體逐漸趨向死亡的自然進程現象。老化(aging)則指衰老的動態過程。衰老是生物體隨年齡增長而自發的必然過程。表現為結構的退行性變和功能的衰退、機體適應性和抵抗力的減退。從生物學角度看,衰老是由于分子及細胞的損傷日積月累,而引起機體各組織器官功能的逐漸衰竭、精神衰退、對疾病的抵抗力降低,并走向機體死亡。
Nature:抑制白介素-11(IL-11)信號通路,可以延長哺乳動物的健康壽命和總壽命
研究團隊發現,在小鼠模型中,IL11會隨小鼠年齡增加在不同細胞類型和組織中上調,調節ERK-AMPK-mTORC1信號通路,影響細胞、組織和機體水平的衰老病理。與此相印證,在老年人群體中,同樣能觀察到IL-11的表達上調。基于這些觀察,研究團隊進一步探究了干擾IL-11活性會如何影響小鼠的年齡相關性疾病和壽命。在小鼠中,敲除IL-11或IL-11ra1(IL-11受體),可以防止代謝衰退、多種年齡相關疾病和身體衰弱,使小鼠壽命平均延長了24.9%。此外,抑制IL-11還能降低年齡相關性癌癥發生率。研究團隊還使用了抗IL-11的抗體藥物,在大于75周齡(相當于人類55歲)的小鼠中,治療25周后,顯著改善老年小鼠的新陳代謝和肌肉功能,并減少衰老的生物標志物和身體虛弱,同時能使雄性小鼠壽命延長22.4%,雌性延長25%,平均延長24.9%。
如何使用可靠的試劑檢測衰老?
SenTraGor (GL13)是用于檢測衰老的創新試劑。衰老細胞在正常發育,組織穩態,衰老和各種與年齡有關的疾病中起著重要作用。迄今為止,衰老領域的主要問題是缺乏可靠的標記物來特異性檢測這些細胞,尤其是原位。SentraGortech的SenTraGor(GL13)是種基于生物素化的蘇丹黑B的化學試劑,旨在克服這一限制。SenTraGor(GL13)染色可檢測任何生物材料中的衰老。在所有檔案組織標本(福爾馬林固定石蠟包埋的)和活檢或細胞培養的細胞中均可實現衰老細胞的直接可視化。